撰文丨王聪南方配资平台
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
在次级淋巴器官内，树突状细胞和T 细胞的移动，对于适应性免疫反应的形成至关重要。这一过程的核心是成纤维网状细胞（FRC）网络，它形成了一套高度有序的管道系统，有助于树突状细胞和 T 细胞的移动以及它们之间的相互作用。
之前的研究已在一定程度上阐明了 FRC 是如何支持这些相互作用的，然而，其在生理条件下发挥作用的分子机制，目前仍不清楚。
2026 年 1 月 21 日，莫纳什大学的研究人员在Nature期刊发表了题为：Fibroblastic reticular cells direct the initiation of T cell responses via CD44 的研究论文。
该研究表明，成纤维网状细胞（FRC）通过 CD44 指导 T 细胞应答的启动，而巨细胞病毒（CMV）能够通过产生m11蛋白来结合并阻断 CD44，从源头上扰乱免疫细胞的移动，从而削弱抗病毒反应。
这一发现揭示了一种病毒免疫逃逸新机制，从根本上改变了我们对于塑造免疫功能的信号的理解。
免疫反应的调控异常精确，尤其在适应性 T 细胞区室中——该区域是抗病毒防御的核心。要启动这些免疫反应，多种信号必须在次级淋巴器官（例如淋巴结和脾脏）中进行整合。这些组织包含结构化的基质细胞网络，支持抗原呈递细胞与 T 细胞间的相互作用。成纤维网状细胞（FRC）是该网络的核心，通过提供结构和功能线索来支持有效的 T 细胞应答，它们通过 podoplanin 蛋白的重要作用，促进免疫细胞的迁移和相互作用。尽管缺乏实验证据，但可能还有其他细胞受体参与这一过程。
病毒会劫持细胞功能以利己。在长期共同进化的过程中，病毒，尤其是巨细胞病毒（CMV），已经进化出多种机制来破坏宿主的免疫系统，包括表达能结合并改变细胞受体功能的蛋白质。
在这项研究中，研究团队利用巨细胞病毒（CMV）感染来研究病毒与宿主的蛋白质相互作用，以此作为识别新的细胞功能和过程的一种策略。
该研究表明，由鼠巨细胞病毒（MCMV）编码的病毒蛋白m11通过靶向成纤维网状细胞（FRC）网络并干扰细胞CD44的关键功能，来抑制抗病毒免疫。
该研究发现了 m11 与 CD44 的结合，并证实 m11 扰乱了 CD44 与其天然配体透明质酸之间的分子相互作用。m11 与 CD44 的相互作用会损害脾脏内树突状细胞的运输，从而妨碍了 naive T 细胞的有效启动以及抗病毒 CD8 T 细胞反应的启动。
m11 蛋白在 MCMV 感染的细胞表面表达，并与 CD44 蛋白结合
巨细胞病毒（CMV）对 CD44 的靶向作用，揭示了 CD44 是 FRC 网络正常运作所必需的分子，并揭示了一种此前未被认识到的基于基质的机制，该机制对于有效 T 细胞反应的产生至关重要。
简单来说，我们可以把免疫系统想象成一座繁忙的城市，其中有着大量的免疫细胞在不停巡逻，以保障我们的安全。该研究发现，CD44蛋白上这些免疫细胞移动和相互交流的主要调控因子，它发挥着免疫细胞“交通调度员”的作用，使免疫细胞保持移动，并在恰当的时间和地点协调它们之间的相互作用。然而，巨细胞病毒（CMV）通过产生一种蛋白质——m11蛋白，来结合并阻断 CD44 蛋白的功能，从源头上扰乱免疫细胞的移动，从而削弱抗病毒反应。
此外，这些发现也提示我们，可以通过向病毒学习，设计能够靶向 CD44 以减少过度免疫激活的治疗分子，用于控制和治疗自身免疫疾病。
总的来说，这项研究表明，病毒不仅可以通过直接攻击免疫细胞来破坏免疫功能、实现免疫逃逸，还可以通过破坏免疫细胞所依赖的基础设施来实现这一目的，从而提示了病毒应对免疫反应的全新方式，从根本上改变了我们对于塑造免疫功能的信号的理解。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09988-8
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